Synthesis and diuretic activity of novel 5-amino-1,3,4-thiadiazole-2-thiol derivatives

Abstract

Aim. Synthesis, in vivo study and characterization of diuretic activity of novel 5-amino-1,3,4-thiadiazole-2-thiol derivatives. Methods. Organic synthesis (one-pot reaction). ¹H NMR spectroscopy. Biological methods: in vivo study on white rats model; urinalysis; saluretic/natriuretic/carbonic anhydrase inhibition indexes; biochemical laboratory tests (ALT, AST, ALP, γ-GGT, total bilirubin and protein levels determination). Results. The series of 5-amino-1,3,4-thiadiazole-2-thiol derivatives have been synthesized using convenient one-pot approach. All compounds were evaluated for their diuretic activity by estimation of total urinary output per day and urinalysis profile. The 5-benzylthio-1,3,4-thiadiazol-2-amine derivatives 2a, 2c and 2e have been found the most active and have been studied for their kaliuretic, saluretic, and natriuretic properties and estimated for carbonic anhydrase inhibition ability. The structure – diuretic activity relationship has been formed. Conclusions. Series of 1,3,4-thiadiazole-bearing derivatives have been designed and synthesized and some derivatives have demonstrated a high level of diuretic action with satisfactory kaliuretic, saluretic, and natriuretic properties.

Alternate abstract:

Мета. Синтез, in vivo дослідження та характеристика діуретичної активності нових похідних 5-аміно-1,3,4-тіадіазол-2-тіолу. Методи. Органічний синтез (однореакторні реакції). ¹Н ЯМР-спектроскопія. Біологічні методи: in vivo дослідження на білих щурах; загальний аналіз сечі; індекси салуретичної/натрійуретичної активності та інгібування карбоангідрази; біохімічні лабораторні дослідження (визначення рівнів АЛТ, АСТ, ЛФ, γ-ГГТ, загального білірубіну та білка). Результати. Синтезовано серію похідних 5-аміно-1,3,4-тіадіазол-2-тіолу з використанням ефективного однореакторного підходу. Усі сполуки досліджувались на предмет діуретичної активності шляхом оцінки загального добового діурезу та профілю загального аналізу сечі. Ідентифіковано 5-бензилтіо-1,3,4-тіадіазол-2-аміни 2а, 2с та 2е як потенційні діуретини, для яких були досліджені калійуретичні, салуретичні та натрійуретичні властивості, а також було оцінено їх здатність інгібувати карбоангідразу. Сформульовано взаємозв’язоки структура – діуретична дія. Висновки. Синтезовано серію похідних 1,3,4-тіадіазолу, серед яких ідентифіковано сполуки з високим рівнем діуретичної дії та задовільними каліуретичними, салуретичними та натрійуретичними властивостями.

Alternate abstract:

Цель. Синтез, in vivo исследование и характеристика диуретической активности новых производных 5-амино-1,3,4-тиадиазол-2-тиола. Методы. Органический синтез (однореакторные реакции). ¹Н ЯМР-спектроскопия. Биологические методы: in vivo исследование на белых крысах; общий анализ мочи; индексы салуретической, натрийуретической активности и ингибирования карбоангидразы; биохимические лабораторные исследования (определение уровней АЛТ, АСТ, ЩФ, γ-ГГТ, общего билирубина и белка). Результаты. Синтезирована серия производных 5-амино-1,3,4-тиадиазол-2-тиола с использованием эффективного однореакторного подхода. Все соединения исследовались на предмет диуретической активности путем оценки общего суточного диуреза и профиля общего анализа мочи. Идентифицированы 5-бензилтио-1,3,4-тиадиазол-2-амины 2а, 2с и 2е как потенциальные диуретики для которых были исследованы при калийуретические, салуретические и натрийуретические свойства, а также было оценена их способность ингибировать карбоангидразу. Сформулировано завсисимости структура – диуретическое действие. Выводы. Синтезирована серия производных 1,3,4-тиадиазола, среди которой идентифицированы соединения с высоким уровнем диуретического действия и удовлетворительными калиуретическими, салуретическими и натрийуретическими свойствами.