The novel pyrazolin-5-one bearing thiazolidin-4-ones: synthesis, characterization and biological evaluation

Abstract

Aim. Synthesis, structure determination, in vivo study of anti-inflammatory (anti-exudative) and ulcerogenic activity, estimation of an impact of novel pyrazolin-5-one bearing thiazolidin-4-ones on liver function.Methods. Organic synthesis: multicomponent reactions (MCRs), [2+3]-cycloaddition reactions. Spectral methods: IR, LC-MS, ¹H NMR. Biological methods: study of anti-cancer activity (NCI NIH, USA) protocol for 3-cell line panel); carrageenin-induced inflammatory paw edema model of white rats, biochemical laboratory tests (ALT, AST, ALP, γ-GGT levels determination); evaluation of ulcerogenic action. Results. The series of novel C-5 and N-3 substituted 2-[(1,5-dimethyl-3-oxo-2-phenyl-2,3-dihydro-¹H-pyrazol-4-yl) amino/imino]thiazolidin-4-ones had been synthesized using MCR and [2+3]-cycloaddition reactions as potential biologically active compounds. The results of screening anti-exudativeactivity revealed that the tested derivatives possess promising anti-inflammatory effect. The SARs were formed and possible mechanisms of their action were discussed. Conclusions. The results presented in paper suggest that the design and synthesis of new pyrazolin-5-on/thiazolidin-4-one hybrids as potential molecules are an attractive area for the search for novel agents with promising pharmacological properties

Alternate abstract:

Мета. Синтез, визначення структури, дослідження in vivo протизапальної (антиексудативної) та ульцерогенної активності, оцінка впливу на функцію печінки нових піразолін-5-он заміщених тіазолідин-4-онів. Методи. Традиційний органічний синтез: мультикомпонентні реакції (МКР), реакції [2+3]-циклоприєднання. Спектральні методи: ІЧ, РХ-МС, ¹Н ЯМР. Біологічні методи: дослідження протиракової активності (протокол NCI (NIH, США) 3 лінії ракових клітин); карагенін-індукована модель запального набряку лапи білих щурів, біохімічні лабораторні дослідження (визначення рівня АЛТ, АСТ, ЛФ, γ-ГГТ); оцінка ульцерогенної дії. Результати. Серію нових С-5 і N-3 заміщених 2-[(1,5-диметил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-¹Н-піразол-4-іл]аміно/іміно)тіазолідин-4-онів, як потенційних біологічно активних сполук, було синтезовано з використанням МКР та реакцій [2+3]-циклоприєднання. За результати скринінгу антиексудативної активності встановлено, що тестовані похідні виявляють протизапальний ефект. Визначені залежності “структура-протизапальна активність” для антипірин-заміщених тіазолідин-4-онів та обговорені можливі механізми дії. Висновки. Отримані і представлені в роботі результати свідчать про те, що дизайн та синтез нових піразолін-5-он/тіазолідин-4-онових гібридів є перспективним напрямком для пошуку нових молекул/агентів з потенційними фармакологічними властивостями.

Alternate abstract:

Цель. Синтез, определение структуры, исследования in vivo противовоспалительной (антиэкссудативной) и ульцерогенной активности, оценка влияния на функцию печени новых пиразолина-5-он замещенных тиазолидин-4-онов. Методы. Традиционный органический синтез: мультикомпонентные реакции (МКР), реакции [2+3]-циклоприсоединения. Спектральные методы: ИК, ЖХ-МС, 1Н ЯМР. Биологические методы: исследование противораковой активности (протокол NCI (NIH, США) 3 линии раковых клеток); карагенин-индуцированная модель воспалительного отека лапы белых крыс; биохимические лабораторные исследования (определение уровня АЛТ, АСТ, ЩФ, γ-ГГТ) оценка ульцерогенного действия. Результаты. Серию новых С-5 и N-3 замещенных 2-[(1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-ил]амино/имино)тиазолидин- 4-онов, как потенциальных биологически активных соединений, было синтезировано с использованием МКР и реакций [2+3]-циклоприсоединения. По результатам скрининга антиэкссудативного активности установлено, что тестируемые производные проявляют противовоспалительный эффект. Определены зависимости «структура-противовоспалительная активность» для антипирин-замещенных тиазолидин-4-онов и обсуждены возможные механизмы действия. Выводы. Полученные и представленные в работе результаты свидетельствуют о том, что дизайн и синтез новых пиразолин-5-он/тиазолидин-4-оновых гибридов является перспективным направлением для поиска новых молекул/агентов с потенциальными фармакологическими свойствами.