Evaluation of the antiproliferative activity of selected 1,2,3-triazole-4-carboxylic acids — key fragments and precursors of antitumor 1,2,3-triazole-4-carboxamides

Abstract

Aim. To evaluate in vitro antiproliferative effect of selected 1,2,3-triazole-4-carboxylic acids, which are the key fragments and precursors of antitumor 1,2,3-triazole-4-carboxamides. Methods. Organic synthesis, in vitro cytotoxicity assay, MTT assay, spectrophotometry, statistical analysis. Results. The selected 1,2,3-triazole carboxylic acids and their esters synthesized according to a convenient synthetic procedure were tested for their anticancer activity in NCI60 cell lines within 9 cancer types at the 60 human tumour cell lines panel. These preliminary results allowed identifying the most active compounds and finding the structure-activity relations. The most promising 1,2,3-triazole-4-carboxylic fragments were selected for the design of 1,2,3-triazole-4-carboxamides for screening anticancer activity. Conclusions. The obtained results of antitumour activity of the studied derivatives are interesting for the discovery of selective and active anticancer agents among 1,2,3-triazole-4-carboxamides in terms of a fragment-based drug discovery (FBDD) concept, that proves the necessity of further studies.

Alternate abstract:

Мета. Оцінити in vitro антипроліферативну дію відібраних 1,2,3-триазол-карбонових кислот, які є ключових фрагментами та попередниками протипухлинних 1,2,3-триазол-4-карбоксамідів. Методи. Органічний синтез, аналіз цитотоксичності in vitro, аналіз МТТ, спектрофотометрія, статистичний аналіз. Результати. Відібрані 1,2,3-триазол-4-карбонові кислоти та їх ефіри, синтезовані відповідно до зручної синтетичної процедури, були протестовані на їх протипухлинну активність на 60 лініях ракових клітин. Попередні результати дозволили виявити найбільш активні сполуки та знайти взаємозв’язок між структурою та активністю. Найбільш активні 1,2,3-триазол-4-карбонові кислоти обрані, як перспективні для проектування 1,2,3-триазол-4-карбоксамідів для скринінгу протипухлинної активності. Висновки. Отримані результати протипухлинної активності таких похідних цікаві для відкриття активних протипухлинних агентів серед 1,2,3-триазол-4-карбоксамідів з точки зору концепції фрагмент-орієнтованого дизайну лікарських засобові (FBDD) та підтверджують необхідність подальших досліджень.

Alternate abstract:

Цель. Оценить in vitro антипролиферативное действие отобранных 1,2,3-триазол-карбоновых кислот, которые являются ключевыми фрагментами и предшественниками противоопухолевых 1,2,3-триазол-4-карбоксамидов. Методы. органический синтез, анализ цитотоксичности in vitro, анализ МТТ, спектрофотометрия, статистический анализ. Результаты. выбранные 1,2,3-триазолкарбоновые кислоты и их сложные эфиры, синтезированные в соответствии с удобной синтетической процедурой, были протестированы на их противораковую активность 60 линиях раковых клеток. Предварительные результаты позволили идентифицировать наиболее активные соединения и установить взаимосвязь между структурой и активностью. Наиболее активные 1,2,3-триазол-4-карбоновые кислоты выбраны, как перспективные для проектирования 1,2,3-триазол-4-карбоксамидов для скрининга противоопухолевой активности. Выводы. Полученные результаты противоопухолевой активности таких производных интересные для открытия активных противоопухолевых агентов среди 1,2,3-триазол-4-карбоксамид с точки зрения концепции фрагмент-ориентированного дизайна лекарственных средству (FBDD) и подтверждают необходимость дальнейших исследований.