Défice de Lipase Ácida Lisossomal

Abstract

A lipase ácida lisossomal (LAL) é a enzima responsável pela hidrolização dos ésteres de colesterol e triglicéridos, desempenhando um papel fundamental no metabolismo lipídico.

O défice de lipase ácida lisossomal (DLAL) enquadra-se nas doenças de sobrecarga lisossomal. Consiste numa doença autossómica recessiva que resulta de mutações no gene LIPA, com consequente ausência ou diminuição da atividade enzimática da LAL.

Na DLAL, podem-se distinguir dois fenótipos distintos: a doença de Wolman, que se manifesta no período neonatal e em que a atividade enzimática é quase nula, e a doença de depósitos de ésteres de colesterol, em que a atividade enzimática está diminuída e em que a idade de início e as manifestações são muito variáveis.

Clinicamente, esta entidade é caracterizada por níveis séricos elevados de colesterol-LDL e triglicéridos, aterosclerose acelerada e eventos cardiovasculares precoces, assim como por doença hepática progressiva, podendo manifestar-se com esteatose, fibrose e cirrose.

O diagnóstico é feito por dried blood spot, técnica que quantifica a atividade da LAL. Atualmente já está disponível uma terapêutica enzimática de substituição, a sebelipase alfa, que tem mostrado melhorias no perfil lipídico e nos marcadores de lesão hepática dos doentes, com evidência de eficácia clínica.

Alternate abstract:

Lysosomal acid lipase (LAL) is an enzyme that hydrolyses cholesteryl esters and triglycerides, thereby playing a central role in lipid metabolism.

Lysosomal acid lipase deficiency (LALD) is a autosomal recessive lysosomal storage disease and is the result of mutations in the LIPA gene with consequent absence or decrease of LAL enzyme activity.

The phenotypic spectrum of LALD ranges from the infantile-onset form (Wolman disease), where LAL function is nearly absent, to a later-onset form known as cholesteryl ester storage disease, where some LAL residual activity still remains and in which the age of onset and manifestations are very variable.

Clinical manifestations of LALD include elevated serum LDL-cholesterol and triglycerides, accelerated atherosclerosis and premature cardiovascular events. The lipid deposition in the liver can lead to steatosis, fibrosis and cirrhosis.

LALD diagnosis is based on the use of dried blood spots (DBS), a technique that determines LAL functional levels. Currently, an enzyme replacement therapy, sebelipase alfa, is available, which is associated not only with improvements in the lipid profile, but also with improvements in the markers of liver damage in patients.