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Role des facteurs environnementaux et genetiques dans le developpement de l'atopie, de l'hyperreactivite bronchique et de l'asthme symptomatique

Laprise, Catherine.   Universite Laval (Canada) ProQuest Dissertations Publishing,  1997. NQ25430.

Abstract (summary)

L'asthm e est un des principaux problèm es de santé au Québec et o n estime que 5 à 10% de la population présenteront cette affection. L'asthme est une m aladie chronique caractérisée par u n e augm entation de la sensibilité de l'arbre trachéobronchique face à divers stim uli. Au niveau histopathologique, l'asthm e est considéré comme une affection inflam m atoire chronique. Il a été suggéré que le développem ent de cette inflam m ation résulterait de l'influence de certains facteurs environnem entaux chez les individus génétiquem ent prédisposés. Les m ultiples facteurs prédisposant à l'asthme et les interrelations entre l'hyperréactivité bronchique (HRB), l'atopie et l'asthm e dem eurent à préciser. Ce program m e de recherche visait à mieux caractériser les associations entre l'HRB, l'atopie et la sym ptom atologie asthmatique et à préciser l'im plication de certains param ètres environnem entaux et héréditaires dans l'expression phénotypique de l'asthme.

N ous avons évalué le type de sensibilité aux allergènes en association avec le phénotype respiratoire des individus. L'analyse des tests cutanés d'allergie de 3371 sujets a permis de dém ontrer que la sensibilisation aux allergènes dom estiques est en étroite association avec l'asthme tandis que la sensibilisation aux allergènes extérieurs est principalem ent associée à la rhinite. Ces résultats suggèrent que la sensibilisation aux allergènes domestiques est u n facteur déterm inant dans le développem ent de l'asthme.

Nous avons égalem ent évalué les facteurs associés au développem ent des sym ptôm es d'asthm e dans un groupe de sujets considéré à risque de développer cette affection, soit les sujets avec une HRB asym ptom atique, com parativem ent à des sujets asthm atiques et des sujets normoréacteurs. Le suivi des sym ptôm es et de la fonction pulm onaire sur une période de trois ans et le prélèvem ent de biopsies bronchiques après une période de 1 et de 3 ans a perm is de dém ontrer que l'histoire fam iliale d'asthm e e t/o u d'atopie ainsi qu'une histoire clinique d'atopie sont des facteurs déterm inants dans le développem ent de l'asthm e chez les sujets atopiques avec une HRB asym ptom atique. L'analyse des biopsies bronchiques a perm is d'observer que les hyperréacteurs présentent un rem odelage bronchique et un infiltrat de cellules inflam m atoires similaires à ce que l'on observe chez les asthm atiques, quoique m oins m arqués. Ces travaux décrivent les étapes du développem ent de l'asthm e sym ptom atique et perm ettent de cibler une population à h au t risque de développer cette affection.

Pour term iner, nous avons évalué l'im plication de certains allèles de susceptibilité dans l'expression phénotypique de l'HRB et de l'atopie. Deux polym orphism es d u récepteur à haute affinité pour les im m unoglobulines E (FceRI-β) furent testés au sein d'une cohorte de sujets de la région du Québec m étropolitain. Les résultats obtenus ont dém ontré l'association de Gly237 dans l'expression de l'HRB et de l'atopie, suggérant la présence d 'u n allèle de susceptibilité pour ces affections sur le chrom osome 11q .


Alternate abstract:

Asthm a is regarded as a chronic inflammatory disorder of the airways, involving the release of inflammatory mediators, epithelial desquamation, smooth muscle and microvascular proliferation an daltered extracellular matrix. Asthma is a major health problem in Quebec and the prevalence of this disorder in the population is estimated to range from 5% to 10%. The relationships between airway hyperresponsiveness (AHR), atopy and asthma are still to document. The main objective of the present research program is to establish the associations between AHR, atopy and the symptomatology associated with asthma.

First, we evaluated the type of sensitization to common allergens related the respiratory phenotype of the subjects. The analysis of the allergy skin prick tests to common airborne allergens in 3371 consecutive patients showed that indoor allergen sensitization is strongly associated with asthma, while exclusive sensitization to pollens is associated primarily with rhinitis. These results suggest the role of indoor allergens in the development of asthma and shows the variability of allergic manifestations according to the type of sensitization.

We evaluated clinical, physiologic and immunologic characteristics of adult subjects with asymptomatic airway hyperresponsiveness (AHR) in comparison with asthmatic subjects and normoresponsive controls over a period of three years and we performed bronchial biopsies at year 1 and 3. We demonstrated that asymptomatic AHR is a preliminary stage of allergic asthma. The subjects with asymptomatic AHR showed mild airway inflammatory and structural changes similar in nature to those observed in asthmatic subjects, although of a lesser m agnitude. Allergen exposure in sensitized subjects and a genetic predisposition seem to be the main risk factors that contribute to the development of symptomatic asthma in asymptomatic AHR over time. 

We finally evaluated the association and performed a linkage analysis between conditions related to asthma (atopy and AHR) and two sequence variants of the β-subunit of the high affinity immunoglobulin E (IgE) receptor (FceRI-β) in the French-Canadian population. We reported a strong association between atopy, A H R and the Glu237Gly FceRI-β variant. We also observed evidence of linkage between AHR and atopy and the Glu237Gly FceRI-β variant. Our data suggest the presence of a susceptibility locus for these affections on chromosome 11q l3 . 


Indexing (details)


Subject
Genetics;
Surgery;
Public health;
Medicine
Classification
0369: Genetics
0564: Medicine
0573: Public health
0576: Surgery
Identifier / keyword
Health and environmental sciences; Biological sciences; French and English text; allergen sensitization; asthma; atopy; bronchial
Title
Role des facteurs environnementaux et genetiques dans le developpement de l'atopie, de l'hyperreactivite bronchique et de l'asthme symptomatique
Alternate title
Role of Environmental and Genetic Factors in the Development of Atopy, Bronchial Hyperreactivity and Symptomatic Asthma
Author
Laprise, Catherine
Number of pages
310
Publication year
1997
Degree date
1997
School code
0726
Source
DAI-B 59/03, Dissertation Abstracts International
Place of publication
Ann Arbor
Country of publication
United States
ISBN
978-0-612-25430-5
Advisor
Boulet, Louis-Philippe
University/institution
Universite Laval (Canada)
University location
Canada -- Quebec, CA
Degree
Ph.D.
Source type
Dissertation or Thesis
Language
English, French
Document type
Dissertation/Thesis
Dissertation/thesis number
NQ25430
ProQuest document ID
304398721
Copyright
Database copyright ProQuest LLC; ProQuest does not claim copyright in the individual underlying works.
Document URL
https://www.proquest.com/docview/304398721/abstract