Análisis de FLT3-ITD y FLT3 TKD (D835) en 506 pacientes Colombianos adultos con LMA de novo entre Febrero 2019-Junio 2022

Abstract

Introducción: la alteración genética más frecuente en pacientes adultos con LMA de novo es la presencia de mutación FLT3ITD o FLT3TKD (D835). Estas variantes son un factor de mal pronóstico en pacientes con LMA. La FDA aprobó desde el 2017 un inhibidor TKI para pacientes positivos para esta variante. Materiales y métodos: previo consentimiento informado, hemos analizado un total de 506 muestras obtenidas entre febrero 2019 junio 2022 de pacientes adultos con LMA de novo por PCR y electroforesis capilar. El 52,3% eran hombres, el 47,8% mujeres. Resultados: de las 506 muestras procesadas, 105 muestras fueron positivas para mutación FLT3 (20,75%), 71 para FLT3ITD (67,6%) y 34 fueron para FLT3TKD (D835) (32,4%). Dos muestras presentaron mutación simultánea para FLT3ITD y FLT3TKD (D835). De las 105 muestras positivas, 61 muestras (58,1%) tuvieron un radio alélico superior a 0,5 (rango 0,5 3,86) y 45 muestras (42,9%) un radio alélico inferior a 0,5 (rango 0,03 0,49). Conclusiones: hemos implementado un test rápido para el diagnóstico de mutaciones FLT3ITD y FLT3TKD (D835) en pacientes adultos con LMA de novo. Las frecuencias de estas variantes patogénicas en fue del 20,75%, resultados similares a los observados en otras cohortes a nivel mundial. Estos resultados permiten que los pacientes con mutaciones en FLT3 se beneficien de terapias dirigidas.

Alternate abstract:

Introduction: The most common genetic alteration in adult patients with de novo AML is the presence of FLT3ITD or FLT3TKD (D835) mutations. These variants are an adverse prognostic factor in AML patients. Since 2017, the FDA has approved a TKI inhibitor for patients testing positive for this variant. Materials and Methods: With prior informed consent, we analyzed a total of 506 samples obtained between February 2019 and June 2022 from adult patients with de novo AML using PCR and capillary electrophoresis. Of the patients, 52.3% were male, and 47.8% were female. Results: Out of the 506 processed samples, 105 were positive for FLT3 mutation (20.75%), 71 for FLT3ITD (67.6%), and 34 for FLT3TKD (D835) (32.4%). Two samples showed simultaneous mutations for FLT3ITD and FLT3TKD (D835). Of the 105 positive samples, 61 (58.1%) had an allelic ratio greater than 0.5 (range 0.5 3.86), and 45 samples (42.9%) had an allelic ratio less than 0.5 (range 0.03 0.49). Conclusions: We have implemented a rapid test for the diagnosis of FLT3ITD and FLT3TKD (D835) mutations in adult patients with de novo AML. The frequency of these pathogenic variants was 20.75%, which is consistent with results observed in other cohorts worldwide. These findings open the door for AML patients with FLT3 mutations to benefit from targeted therapies.