IMMUNITY ACTIVATION IN HIV INFECTION

Abstract

This review article concerns a challenging problem of HIV infection, immune activation. The processes of immune activation largely determine CD4+T cell depletion, leading to development of AIDS-associated and non-AIDS-related diseases. Immune activation indices are also strong predictors of the clinical outcome. Activation in HIV-infection affects both innate and adaptive immune cells, leads to increased proinflammatory cytokine production and blood coagulation. The reasons for immune activation may include different pathogens (HIV, cytomegalovirus, Epstein-Barr virus, hepatitis C virus), lymphopenia and lymphopenia-induced T lymphocyte homeostatic proliferation, transfer of microbial products from the gut, due to profound CD4+T cell deficiency in lamina propria and altered permeability of intestinal barrier. Other factors that promote the process of immune activation are as follows: T lymphocyte "bystander" activation, increased T cell turnover, and systemic inflammation development. The review covers pathogenic mechanisms HIV-infection associated with immune activation, like as description of different laboratory parameters characterizing its manifestations in HIV-infected patients. Significance and prognostic role of these parameters in assessing efficiency of antiretroviral therapy, development of complications, and adverse outcomes of infection are presented as well.

Alternate abstract:

Данный литературный обзор посвящен актуальной проблеме ВИЧ-инфекции – актива-ции иммунитета. Иммунная активация в значительной мере определяет утрату CD4+T-лимфоцитов, приводит к развитию СПИД-ассоциированных и СПИД-неассоциированных заболеваний, а ее по-казатели являются весомыми прогностическими факторами исхода болезни. Активация при ВИЧ-инфекции захватывает клетки как врожденного, так и адаптивного иммунитета, ведет к усилению продукции провоспалительных цитокинов и повышению коагуляции крови. Причиной развития иммунной активации могут быть инфекционные агенты (ВИЧ, цитомегаловирус, вирус Эпштейна– Барр, вирус гепатита C), лимфопения и индуцированный ею процесс гомеостатической пролифе-рации лимфоцитов, транслокация микробов и их продуктов из кишечника, что связано с глубоким дефицитом CD4+T-клеток в lamina propria и нарушением проницаемости кишечного барьера. Други-ми факторами, поддерживающими процесс активации иммунитета, являются «сторонняя» актива-ция T-лимфоцитов, усиление оборота T-клеток, развитие системного воспаления. В работе не только рассмотрены патогенетические механизмы развития ВИЧ-инфекции, связанные с синдромом им-мунной активации, но также приведены различные лабораторные параметры, характеризующие ее проявление у инфицированных пациентов. Представлены значение и прогностическая роль этих па-раметров в оценке эффективности антиретровирусной терапии, формировании осложнений и нега-тивного исхода инфекции.