Investigation of Scavenger Receptor Class B Type I gene variants in patients with coronary heart disease with a history of early myocardial infarction

Abstract

Objective: The scavenger receptor class B type 1 (SR-BI, SCARB1), which is a high-density lipoprotein (HDL) receptor that mediates selective cholesteryl ester uptake, plays an important role in reverse cholesterol transport. This study investigated the distribution of polymorphic variants of the SR-BI gene in patients with coronary heart disease (CHD) with a history of early myocardial infarction (MI) at an early age and their effects on their serum lipid levels.

Methods: SR-BI rs5888(T>C), rs4238001(C>T), and rs10846744(G>C) were analyzed in 100 male patients with CHD with a history of MI (MI+) who were younger than 50 years and 89 male control subjects without MI history (MI−) using real-time polymerase chain reaction (PCR) and mutant-allele–specific PCR techniques.

Results: SR-BI rs4238001 common-CC genotype was found to be more frequent in patients with MI+ than in control subjects (MI−; odds ratio 4.046, p<0.001). The rs10846744 rare-C allele showed a significant association with increased total cholesterol (p=0.014) and triglyceride (p=0.009) levels in the MI+ CHD group. Logistic regression analysis confirmed that there may be an association between the rs4238001-CC genotype (p=0.002), smoking (p=0.026), and MI+ CHD in the presence of other risk factors associated with CHD, whereas haplotype analysis confirmed that patients with MI+ CHD (rs5888-C, rs10846744-G, and rs4238001-C alleles) and CCC (rs5888-C, rs10846744-C, and rs4238001-C alleles) haplotypes were highly frequent (p<0.01 and p=0.027, respectively).

Conclusion: These results indicated that SR-BI gene variants show different distribution in patients with MI+ CHD compared with that in MI– control subjects, and these variants may have effects in favor of dyslipidemia.

Alternate abstract:

Amaç: Kolesterol esterin selektif alımına aracılık eden bir yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL) reseptörü olan Çöpçü reseptör sınıfı-B tip-1 (SR-BI, SCARB1), ters kolesterol taşınmasında önemli bir rol oynar. Bu çalışmada SR-BI geninin polimorfik varyantlarının erken yaşta miyokart enfarktüsü (MI) hikayesi olan koroner kalp hastalarındaki (KKH) dağılımı ve bunların serum lipidlerine etkisi incelenmiştir.

Yöntemler: SR-BI rs5888(T>C), rs4238001(C>T) ve rs10846744(G>C), 50 yaşından önce MI öyküsü olan (MI (+)) 100 erkek KKH hastasında ve MI öyküsü olmayan (MI (–)) 89 erkek kontrolde real time-PCR ve mutant allel spesifik PCR teknikleri ile analiz edildi.

Bulgular: MI(+) Hasta grubunda SR-BI rs4238001 atasal-CC genotipi frekansı MI(–) kontrol grubundan istatistiksel olarak anlamlı yüksek bulunmuştur (OR:4.046, p<0.001). Rs10846744 nadir-C alleli, MI(+) KKH grubunda artmış toplam kolesterol (p=0.014) ve trigliserit (p=0.009) seviyeleri ile anlamlı bir ilişkili iken, MI(–) grupta düşük ApoA1 düzeyleriyle ilişkiliydi (p=0.021). Lojistik regresyon analizi, diğer ilişkili KKH risk faktörlerinin varlığında rs4238001-CC genotipi (p=0.002), sigara (p=0.026) ve MI(+) KKH arasında bir ilişki olabileceğini doğrularken, haplotip analizinde ise MI(+) KKH hastalarında CGC (rs5888-C, rs10846744-G, rs4238001-C allelleri) ve CCC (rs5888-C, rs10846744-C, rs4238001-C allelleri) haplotiplerinin yüksek sıklıkta olduğu bulundu (sırasıyla p<0.01 ve p=0.027).

Sonuç: Bu sonuçlar, SR-BI gen varyantlarının MI(+) KKH hastalarında MI(–) kontrollere göre farklı dağılım gösterdiğini ve bu varyantların dislipidemi lehine etkileri olabileceğine işaret etmektedir.