Content area
Full text
Introductie
De introductie van tweedegeneratie-antiandrogenen heeft de progressievrije overleving (PFS) en totale overleving (OS) van patiënten met prostaatkanker aanzienlijk verbeterd. Enzalutamide behoort tot deze groep tweedegeneratie-antiandrogenen en wordt in Nederland toegepast bij de behandeling van gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC) en gemetastaseerde hormoongevoelige prostaatkanker (mHSPC) [1, 2, 3–4].
Hoewel enzalutamide over het algemeen goed wordt verdragen, kent het ook specifieke bijwerkingen die samenhangen met het centrale zenuwstelsel, zoals vermoeidheid, cognitieve achteruitgang en depressie, die een grote impact kunnen hebben op de kwaliteit van leven [5, 6–7]. Vermoeidheid is de meest voorkomende bijwerking, die bij ongeveer 35% van de patiënten optreedt. Daarnaast worden cognitieve achteruitgang en depressie gemeld [7, 8, 9–10]. Met name ouderen zijn vatbaar voor deze bijwerkingen. Bij 23% van de ouderen is een dosisverlaging noodzakelijk vanwege ernstige vermoeidheid of cognitieve bijwerkingen [7, 11].
Vermoeidheid is een dosisafhankelijke bijwerking van enzalutamide [12]. Doseringen van ≥ 240 mg per dag werden niet verdragen vanwege de hoge frequentie van ernstige vermoeidheid. De geregistreerde dosering van enzalutamide betreft daarom 1 dd 160 mg [12]. Bij deze dosering was de prostaatspecifiek antigeen (PSA)-respons echter slechts marginaal hoger dan bij gebruik van 1 dd 60 mg. Bovendien werd in het fase-I-onderzoek al maximale androgeenreceptorremming gezien vanaf een bloedconcentratie van 5 mg/L, wat overeenkomt met een dosering van 1 dd 80 mg [12]. Tot slot werd in een registratieonderzoek van enzalutamide geen blootstellingseffectrelatie waargenomen bij de geregistreerde dosis [13]. Dit suggereert dat patiënten met de huidige dosering van 1 dd 160 mg een hogere dosis krijgen dan nodig is voor de effectiviteit.
Omdat een lagere dosis al tot een goede respons kan leiden en bijwerkingen dosisafhankelijk zijn, zou een gereduceerde dosis het evenwicht tussen effectiviteit en veiligheid kunnen verbeteren. In dit onderzoek werd gekeken of een gereduceerde dosis enzalutamide (1 dd 120 mg) leidt tot minder vermoeidheid, cognitieve bijwerkingen en depressieve symptomen ten opzichte van de standaarddosis enzalutamide (1 dd 160 mg) bij kwetsbare patiënten met prostaatkanker.
Methode
Dit open-label, gerandomiseerde klinische onderzoek werd uitgevoerd met kwetsbare patiënten die gingen starten met enzalutamide voor behandeling van prostaatkanker. Kwetsbaar werd gedefinieerd als ≤ 14 punten op de Geriatric 8 (G8)-beoordelingsschaal en een of meer bijwerkingen die betrekking hebben op het centrale zenuwstelsel volgens de Common Toxicity Criteria Adverse Events (CTCAE), versie 4.0 [14, 15]. Patiënten werden een-op-een gerandomiseerd tussen de standaard en...