PCSK9-Inhibitoren: Neue Therapieoption im klinischen Alltag

Abstract

Zusammenfassung

PCSK9 (Proproteinkonvertase Subtilisin/Kexin Typ 9) bindet an den LDL ("low-density lipoprotein")-Rezeptor und führt in Leberzellen zu seinem Abbau. Durch Hemmung von PCSK9 kommt es zu einer Erhöhung von LDL-Rezeptoren und damit zur Senkung von LDL-Cholesterin im Blut. In Deutschland stehen zurzeit zwei Antikörper gegen PCSK9 für die klinische Therapie zur Verfügung, dies sind Evolocumab (Repatha) und Alirocumab (Praluent). Die klinischen Studien haben gezeigt, dass die Therapie mit diesen Antikörpern, die alle 2 oder 4 Wochen subkutan mit einer Stechhilfe selbst injiziert werden müssen, die LDL-Cholesterin-Spiegel im Blut zusätzlich zu einer bereits bestehenden Lipidtherapie im Mittel um 50-60% senken können. Die Daten der bisherigen Studienprogramme zeigen, dass die Therapie sicher ist, wobei Langzeitdaten noch fehlen. Ergebnisse der großen, bereits laufenden kardiovaskulären Endpunktstudien stehen aus, wobei erste Analysen einen günstigen Effekt erwarten lassen. Durch diesen neuen effektiven Therapieansatz eröffnet sich eine neue Perspektive für die Behandlung von Patienten, deren LDL-Cholesterin-Werte trotz bisheriger maximaler lipidsenkender Therapie noch über dem entsprechenden Zielwert liegen und die an einer vorbestehenden kardiovaskulären Erkrankung, einer Statinintoleranz oder einer genetisch bedingten familiären Hypercholesterinämie leiden, oder für Betroffene, die sich bereits regelmäßig einer LDL-Apharese unterziehen müssen.

Alternate abstract:

Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) binds to low-density lipoprotein (LDL) receptors leading to their degradation in the liver. Inhibition of PCSK9 leads to an increase in LDL receptors and as a result to a reduction of LDL cholesterol in blood. Currently, two antibodies against PCSK9 are available for clinical treatment in Germany, evolocumab (Repatha) and alirocumab (Praluent). Clinical studies have shown that treatment with these antibodies, which must be subcutaneously injected by patients every 2 or 4 weeks, in addition to an already existing lipid therapy can lower the LDL cholesterol level in blood by an average of 50-60%. Data from previous study programs show that this treatment is safe although long-term data are still lacking. The results of currently running cardiovascular endpoint studies are not yet available, whereby a beneficial effect is to be expected after the preliminary analyses. These novel effective therapy approaches open up new perspectives for the treatment of patients whose LDL cholesterol values are still in excess of the corresponding target values despite previous maximum lipid-reducing therapy and suffer from a preexisting cardiovascular disease, statin intolerance, genetic forms of familiar hypercholesterolemia and patients on LDL apheresis.