Posterior blefaritli hastalarda topikal siklosporin A tedavisinin gözyasi film instabilitesine etkisi/The effect of topical cyclosporine A on tear film instability in patients with posterior blepharitis

Headnote

ÖZET

Amaç: Posterior blefaritli hastalarda topikal siklosporin A (CsA) tedavisinin etkinligini degerlendirmek.

Yöntemler: Posterior blefaritli 15 hasta çalismaya dahil edildi. Hastalara 2 ay boyunca günde 2 kez topikal CsA %0.05 (Restasis, Allergan Pharmaceuticals) uygulandi. Hastalarda tedavi öncesi ve sonrasi subjektif semptomlara ve gözyasi kirilma zamani (GKZ), Schirmer testi, konjonktival hiperemi, tarsal telenjiektazi ve meibomian bezi sekresyonuna bakildi.

Bulgular: 2 aylik takiplerde yanma, kasinti, konjonktival hiperemi semptomlarinda azalma izlendi (Sirasiyla p<0,05; p<0,001; p<0,001). CsA tedavisi ile Schirmer testinde istatistiksel olarak anlamli artis izlendi (p<0,001).

Sonuç: Topikal CsA tedavisi ile klinik semptomlarda iyilesme izlenmistir. Bu tedavi, posterior blefarit tedavisinde faydali olabilir. Mevcut bulgular daha genis çapli çalismalarla desteklenmelidir.

Anahtar kelimeler: Posterior blefarit, Siklosporin A, Schirmer testi, gözyasi kirilma zamani.

ABSTRACT

Objective: The aim of this study is to evaluate the efficacy of topical cyclosporine A (CsA) 0.05% (Restasis, Allergan Pharmaceuticals) in patients with posterior blepharitis.

Methods: The study included 15 patients with posterior blepharitis. Topical CsA 0.05% (Restasis, Allergan Pharmaceuticals) was applied twice a daily for 2 months. They were evaluated at baseline and after treatment for subjective symptoms and objective signs including tear breakup time (BUT), Schirmer scores, conjunctival hyperemia, tarsal telangiectasis and Meibomian gland inclusions.

Results: Fifteen patients completed the study. At the 2-month visit, the patients showed improvement in ocular symptom including burning, itching, conjunctival hyperemia (p<0.05; p<0.001; p<0.001, respectively).Topical administration of CsA provided improvement in Schirmer scores (p<0.001)

Conclusion: Topical CsA was inducing an improvement in the ocular symptoms. Topical CsA 0.05% may be helpful in the treatment of posterior blepharitis. These findings should be further evaluated in large-scale.

Key words: Posterior blepharitis, Cyclosporine A, Schirmer scores, breakup time

GIRIS

Blefarit göz kapagi serbest kenarinin inflamasyonudur. En sik rastlanan oftalmolojik hastaliklardan birisidir. Etyolojisinde birçok faktör rol oynamaktadir. Patogenezi tam olarak aydinlatilamamis olmakla beraber mikroorganizmalarin önemli rolü oldugu gösterilmistir [1]. Genellikle kapak kenarinda kizariklik, telenjiektazi, kirpik dibinde kepeklenme, kabuklanma, meibomian bezlerinde tikaniklik veya atrofigörülür. Siklikla kuru göz tabloya eslik eder.

Siklosporin A (CsA) yardimci ve sitotoksik T lenfositleri üzerine selektif etkili bir immünomodülatördür [2]. Keratokonjonktivitis sikka ve vernal konjonktivit tedavisinde siklikla kullanilmaktadir [3,4].

Çalismamizda kronik posterior blefarit hastalarinda topikal CsA kullaniminin gözyasi film instabilitesine etkisini ve klinik sonuçlarini degerlendirmeyi amaçladik.

YÖNTEMLER

Çalismada, klinik bulgulara ve anamneze dayali kronik posterior blefarit tanisi alan 25-45 yas arasi 15 hasta degerlendirildi. Hastalarin bilgilendirilmis oluru alindiktan sonra oküler semptomlari ve biyomikroskopik muayene bulgulari kaydedildi. Sistemik veya topikal ilaç kullanan, sistemik hastaligi olan, baska oküler patolojisi bulunan ya da intraoküler cerrahi geçirmis olgular çalisma disi birakildi. Olgular daha önce blefarit tedavisi almayan hastalar arasindan seçildi. Hastalar en az 3 haftadan beri, yanma, batma, kasinti, fotofobi sikayeti ile basvuran ve muayenede konjonktival hiperemi, kirpiklerde kepeklenme, meibomian bezi salgisinda sertlesme mevcut olan hastalardi.

Hastalarda batma, yanma, kasinti, isiga hassasiyet, konjonktiva kizarikligi semptomlarina bakildi. Bu semptomlar için 4 puanli skala kullanilarak 0-3 arasi deger verildi (0: sikayet yok, 1: az, 2: orta, 3: siddetli). Kapak kenari telenjiektazisi siddetine göre 0-2 arasi skorlandi (0: az, 1: orta, 2: fazla). Meibomian bezi salgi kivamina bakilarak 0 ile 2 arasi degerlendirildi (0: sari normal sekresyon, 1: bastirmakla partiküllü ve fazla, 2: dis macunu kivaminda ve sert).

Hastalarda kuru göz tanisinda kullanilan Schirmer testi ve Gözyasi kirilma zamani (GKZ) degerlerine bakildi. Schirmer testinde topikal anestezi damlatmadan Schirmer test kagidi alt forniks 1/3 lateraline yerlestirildi. Bes dakika sonra islaklik ölçüldü. GKZ tayini için floreseinli kagit topikal anestezi damlatmadan alt fornikse sürüldü. Hasta göz kirptiktan sonra son kirpma ile korneada kuru nokta olusana kadar geçen zamana bakildi. Hastalara günde iki kez topikal CsA %0,05 (Restasis Allergan, Inc. Irvine, USA) damlatildi. Sekiz hafta sonunda tüm hastalarin oküler semptom ve bulgulardan elde edilen veriler istatistiksel olarak karsilastirildi.

Elde edilen verilerin istatistiksel analizinde SPSS 11.5 programi kullanildi. Ilk ve son semptom ve ölçümlerin karsilastirilmasinda Eslestirilmis t testi kullanildi. Istatistiksel farklilik için P degeri 0,05 alti anlamli olarak kabul edildi.

BULGULAR

Tedavi sonrasi, öncesi ile karsilastirildiginda batma, yanma, kasinti ve konjonktival kizariklik sikayetlerinde istatistiksel olarak anlamli azalma oldugu görüldü (Sirasiyla; p<0,05, p<0,05, p<0,001, p<0,001). Hastalarin isiga hassasiyetinde, kapak kenari telenjiektazisinde ve meibomian bezi salgisinda istatistiksel olarak anlamli fark gözlenmedi(p>0,05). Schirmer testi sonuçlari karsilastirildiginda ortalama 3,6 mm artis gözlendi. Sonuç istatistiksel olarak anlami idi (p<0,001). GKZ testi sonuçlarina bakildiginda tedavi sonrasi artis gözlenmesine ragmen sonuç istatistiksel olarak anlamli degildi (p>0,05). Ortalama degerler Tablo 1'de gösterilmistir.

TARTISMA

Kronik blefaritte kapak kenarinda meibomian bezi yag sekresyonu artisi, tikaniklik, inflamasyonda artis ve telenjiektazi gözlenmektedir. Tedavisinde kirpik dibi temizligi, sicak kompres, topikal antibiyotik ve steroidler, sistemik tetrasiklin türevleri kullanilmaktadir [5-7].

Siklosporin A, T hücre aktivasyonunu inhibe ederek inflamasyonu baskilamaktadir. Solid organ transplantlarinin reddinin önlenmesinde ve otoimmün hastaliklarin tedavisinde immünsüpresan olarak kullanilmistir. Topikal CsA ticari olarak piyasaya sunulmus olup koruyucu içermeyen tek kullanimlik dozlari mevcuttur [8]. T hücre aktivasyonunu inhibe ederek inflamatuar sitokin üretimini engellemektedir. Orta-agir siddette kuru gözde, refraktif cerrahi sonrasi [3,9], atopik keratokonjonktivitte [10], vernal keratokonjonktivitte [4], kontakt lens intoleransi durumlarinda [11] kullanildigi, korneal allogreftreddinin önlenmesinde faydali oldugu gösterilmistir [12].

Perry ve arkadaslari 3 aylik takiplerde suni gözyasi ile kiyaslandiginda CsA kullanan hastalarda meibomian bezi inklüzyonunda azalma gözlemislerdir. GKZ'de farklilik gözlenmemistir. Hastalarin klinik semptomlari istatistiksel olarak anlamli olmamakla birlikte azalmistir [13]. Bizim çalismamizda batma, yanma, kasinti ve konjonktival kizariklik sikayetlerinde istatistiksel olarak anlamli azalma oldugu görüldü. Rubin ve arkadaslari 3 aylik CsA tedavisi sonrasi Schirmer skorunda ve GKZ degerinde anlamli uzama izlemislerdir [14]. Klinik semptomlarda iyilesme gözlenmistir.

Çalismamizda hastalarin klinik semptomlarinda iki ay sonunda anlamli derecede azalma izlendi. Schirmer testinde çalisma sonunda istatistiksel olarak anlamli derecede uzama izlenirken gözyasi kirilma zamaninda anlamli fark gözlenmedi. Meibomian bezi salgi kivaminda ve kapak kenari telenjiektazisinde diger çalismalarin aksine anlamli bir fark gözlenmedi.

Blefarit, günlük hayati olumsuz yönde etkileyen, tedavisi uzun sürebilen kapagin inflamatuar hastaligidir. Bu hastalik, antijenik ve proinflamatuar materyallerin salinmasini uyararak ve beraberinde lipit üretimini azaltarak kuru göz semptomlarini arttirmaktadir. Kuru göz sendromunda ise azalmis gözyasi antimikrobiyal aktivitesi bakteriyel kolonizasyonu arttirip blefarite de neden olabilmektedir.

Çalismamizda posterior blefarit tedavisinde topikal CsA kullaniminin gözyasi sekresyonunda artisa ve klinik semptomlarda düzelmeye yardimci oldugu izlenmistir. Keratokonjonktivitis sikka ve blefaritin etyolojisinde inflamasyonun büyük rolü olmasi ve çogu zaman blefaritle kuru göz beraberliginin izlenmesi, tedavi sonrasi elde ettigimiz pozitif bulgulari açiklayabilir. Hasta sayisinin kisitli olmasi, kontrol grubu olmamasi, steroid veya suni gözyasi ile karsilastirma yapilmamis olmasi da çalismamizin eksik yönleridir.

Sonuç olarak topikal CsA tedavisi kronik blefaritte semptomlarin ve klinik bulgularin düzelmesinde etkili bir tedavi yöntemi olarak görülmektedir. Ilacin klinik olarak daha sik ve güvenle kullanilabilmesi için genis çapli ve karsilastirmali çalismalara ihtiyaç vardir.

References

KAYNAKLAR

1. Thygeson P. Etiology and treatment of blepharitis; a study in military personnel. Arch Ophthalmol 1946;36:445-457.

2. Moore CP. Immunomodulating agents. In: Ocular Therapeutics. Elsevier Inc. 2004;725-737.

3. Sall K, Stevenson OD, Mundorf TK et al. CsA Phase 3 Study Group. Two multicenter, randomized studies of the efficacy and safety of cyclosporine ophthalmic emulsion in moderate to severe dry eye disease. Ophthalmology 2000;107:631-639.

4. Secchi AG, Tognon MS, Leonardi A. Topical use of cyclosporine in the treatment of vernal keratoconjunctivitis Am J Ophthalmol 1990;110:641-645.

5. Dougherty JM, McCulley JP, Silvany RE, Meyer DR. The role of tetracycline in chronic blepharitis. Inhibition of lipase production in staphylococci. Invest Ophthalmol Vis Sci 1991;32:2970-1975.

6. Donshik P, Kulvin SM, Mckinley P, Skowron R. Treatment of chronic staphylococcal blepharoconjunctivitis with a new topical steroid anti-infective ophthalmic solution. Ann Ophthalmol 1983;15:162-167.

7. Olson MC, Korb DR, Greiner JV. Increase in tear film lipid layer thickness following treatment with warm compresses in patients with meibomian gland dysfunction. Eye Contact Lens 2003;29:96-99.

8. Foulks GN. Topical cyclosporine for treatment of ocular surface disease. Int Ophthalmol Clin 2006;46:105-122.

9. Salib G, McDonald M, Smolek M. Safety and efficacy of cyclosporine 0.05% drops versus unpreserved artificial tears in dry-eye patients having laser in situ keratomileusis. J Cataract Refract Surg 2006;32:772-778.

10. Akpek EK, Dart JK, Watson S, et al. A randomized trial of topical cyclosporin 0.05% in topical steroid-resistant atopic keratoconjunctivitis. Ophthalmology 2004;111:476-482.

11. Hom MM. The use of cyclosporine 0.05% ophthalmic emulsion for contact lens-intolerant patients. Eye Contact Lens 2006;32:109-111.

12. Hill JC. The use of systemic cyclosporin a in human corneal transplantation: a preliminary report. Documenta Ophthalmol 1986;62:337-344.

13. Perry HD, Doshi-Carnevale S, Donnenfeld ED, et al. Efficacy of commercially available topical cyclosporine a 0.05% in the treatment of meibomian gland dysfunction. Cornea 2006;25:171-175.

14. Rubin M, Rao SN. Efficacy of topical cyclosporin 0.05% in the treatment of posterior blepharitis. J Ocul Pharmacol Ther 2006;22:47-53.