SIKLOSPORIN

Giris

Genel Bilgiler

Siklosporin, immünsüpresyon saglayan, oral yolla kullanilan bir kalsinörin inhibitörüdür. Psoriasis tedavisinde ilk kez 1979 yilinda kullanilmis ancak psoriasis tedavi onayi 1990'li yillarin basinda verilmistir1.

Etki Mekanizmasi

Siklosporin, T hücrelerinin interlökin-2 yapimini bloke eden bir kalsinörin inhibitörüdür. Siklosporinin limfokin sentezini azaltarak T hücre aktivasyonu engelledigine ve dolayli yoldan keratinosit proliferasyonunu inhibe ettigine inanilmaktadir. Siklosporin lipofilik bir molekül olup konvansiyonel biçimde hazirlanmis oral preparatlarin emilimi son derece zayiftir. Hidrofilik özelligi artirilmis mikroemülsiyonlarin emilimi ve biyoyararlililigi çok daha fazladir2.

Dozaj ve Tedavi Semasi

Psoriasis tedavisinde önerilen baslangiç dozu 2,5 mg/ kg/gündür. Günde iki kez 1,25 mg/kg olarak kullanilir. Gerekirse, doz 2. haftadan itibaren 0,5-1,0 mg/kg seklinde artirilabilir. Beklenen yanit en az %50 Psoriasis Alan Siddet Indeksi düzelmesidir. Uzun süreli remisyon için 3 mg/kg/gün dozun daha etkili oldugu kabul edilmektedir. Intermittan kisa dönem kullanimda en fazla 12 hafta etkili dozda kullanilir daha sonra azaltilip kesilir veya hafta sonu tedavisi seklinde devam edilebilir. Kümülatif toplam sürenin 2 yili geçmemesi önerilmektedir3.

Etkinlik

Siklosporinin psoriasis tedavisindeki etkinligi randomize klinik çalismalarla kanitlanmistir1,4-6. Bu çalismalar, 2,5-5 mg/kg/ gün dozla 12-16 haftalik tedavi sonunda siklosporinin süratli bir remisyon sagladigini göstermistir. Siklosporin etkinliginin metotreksatla esdeger oldugu belirlenmistir7. Siklosporin, plak psoriasis disinda püstüler psoriasis, eritrodermik psoriasis ve tirnak psoriasisinde de etkili bulunmustur8-10.

Gebelikte Kullanim

Gebelikte kullanim güvenirlik düzeyi C olup, siddetli püstüler psoriasisde kullanilabilecegi bildirilmistir11.

Pediatrik Kullanim

Çocuklarda dirençli psoriasis olgularinda maksimum doz 3,5 mg/kg/gün seklinde kullanilabilir12. On iki haftalik kürlerle aralikli (intermitan) tedavi hem etkin hem de güvenilir bulunmustur13,14.

Rotasyon-Kombinasyon-Ardisik Tedavilerde Siklosporin

Siklosporin güçlü immünsüpresif etkisinden dolayi kombinasyondan çok rotasyonel ve ardisik tedavinin temizleme asamasinda tercih edilir. Fototerapi ile kombinasyon kontrendikedir. Asitretin ile kombinasyon ardisik tedavinin geçis fazinda kullanilabilir. Metotreksatla kombinasyon ise immünsüpresif etkinin artmasina yol açar. Biyolojik ajanlarla kombinasyonu...